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It should be noted that there usually are residual effects on gastric emptying after sustained GLP-1 receptor stimulation even after tachyphylaxis has occurred 76 In studies addressing tachyphylaxis regarding the velocity of gastric emptying incretins diabetes care long-acting GLP-1 receptor agonists 81less reliable methods than scintigraphy were incretins diabetes care.

GLP-1 receptor stimulation also leads to effects on small intestinal motility, which may contribute to overall effects on the temporal pattern of glucose absorption incretins diabetes care such therapeutic agents This is not click here say that long-acting GLP-1 receptor agonists do not have the ability to control post-meal rises in glycaemia, but the mechanism is not related to effects on gastric emptying, but rather to the stimulation of insulin and suppression of glucagon secretion However, quantitatively, short-acting GLP-1 receptor agonists incretins diabetes care the more prominent effect limiting post-meal glycaemic rises after meals covered by an injection of the agent 7881 On the other hand, long-acting GLP-1 receptor agonists have more profound effects lowering overnight and fasting plasma glucose concentrations Fig.

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This is the result of higher drug concentrations maintained during the overnight fasting period. Usually, this occurs upon initial exposure to a GLP-1 receptor agonist, or when the dose is increased as part of an up-titration regimen, and symptoms decay thereafter in most patients.

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One should incretins diabetes care aware that the capture of these side effects in clinical trials usually incretins diabetes care by self-reporting rather than by a structured, validated questionnaire, which makes results from different studies less comparable Numerous head-to-head comparisons among GLP-1 receptor agonists have been performed in patients treated with oral glucose-lowering medications.

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Results regarding glycaemic control and body weight reduction are summarized in Fig. Reductions in HbA 1c upper row of panelsfasting plasma glucose middle row of panels and body weight lower row of panels are shown for trials comparing different short-acting GLP-1 receptor agonists left incretins diabetes care panelsfor trials comparing a short- to here long-acting GLP-1 receptor agonist middle panels and different long-acting Incretins diabetes care receptor agonists right hand panels.

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If no formal statistical comparison has been reported, this is indicated as n. If an original incretins diabetes care has reported results from several doses for any agent, only results with the highest dose are depicted.

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Proportion of patients incretins diabetes care nausea upper row of panels and proportion of patients reporting any hypoglycaemic episode lower row of panels are shown for trials comparing different short-acting GLP-1 receptor agonists left hand panelsfor trials comparing a short- to a long-acting GLP-1 receptor agonist middle panels incretins diabetes care different long-acting GLP-1 receptor agonists right hand panels.

Since the original studies usually did not report significance of differences, there are no symbols indicating significant differences. The choice of patients examined, their background glucose-lowering medication, of comparators and drug doses often have been guided by commercial interests.

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On a background of oral glucose-lowering medications, within the short-acting GLP-1 receptor agonists exenatide b. When, again on a background of oral glucose-lowering agents, any short-acting with any long-acting GLP-1 receptor agonist were compared, there were greater effects on glycated haemoglobin with the long-acting agent Fig. However, there were no clinically significant incretins diabetes care in body weight reduction 14 incretins diabetes care, 8587 Thus, continuous exposure does not seem to be a prerequisite for clinically meaningful body weight reductions.

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In a phase 2 study of various doses of semaglutide for once weekly s. Subcutaneous semaglutide has proven superior versus exenatide once weekly 93 and versus dulaglutide Differences were particularly remarkable with respect to body weight incretins diabetes care. Oral semaglutide was compared to s.

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Oral semaglutide compared to liraglutide s. After 52 weeks, the effect on HbA 1c was superior for oral semaglutide.

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Thus, the sub-class of long-acting GLP-1 receptor agonists have not only proven to be more effective than incretins diabetes care GLP-1 receptor agonists, but over the period between and today have evolved to gain incretins diabetes care effectiveness with the most recently introduced compounds, even including a novel oral preparation of semaglutide, which turned out to be almost equally effective compared to the subcutaneous preparation of the same peptide agent, semaglutide. GLP-1 receptor agonists have been used in addition to basal insulin.

Additive effects are expected due to complementary mechanisms of action Both short- 969798 and long-acting GLP-1 receptor agonists 99,have been used in conjunction with basal insulin incretins diabetes care a free combination, allowing individual dosing for both components. The short-acting compound lixisenatide is also available as a fixed-dose combination with insulin glargine called iGlarLixi or, formerly, LixiLan 6869, like the long-acting compound article source, which is available as a fixed-dose combination with insulin degludec abbreviated IdegLira 66 They have to be titrated slowly, like it is customary for basal insulin.

Compared to free combinations of the same agents with insulin, this slow titration results in considerably lower proportions of patients reporting nausea, vomiting and diarrhoea 66676869, underscoring the concept of a slow rise in exposure to prevent such side effects. In studies comparing these fixed-dose combinations with the insulin component only, IdegLira seems to incretins diabetes care greater differences in HbA 1c 6667 than IglarLixi incretins diabetes care69compatible with the differences in incretins diabetes care efficacy displayed by the two GLP-1 receptor agonists on a background of oral glucose-lowering agents According to a meta-analysis, IdegLira is more potent in controlling glycaemia and body weight than iGlarLixi When used incretins diabetes care conjunction with basal insulin, short-acting GLP-1 receptor agonists have been shown to provide superior additional post-prandial effects on top of fasting plasma glucose being controlled by intermediate- or long-acting insulin preparations 969798, However, the post-prandial lowering of glycaemic excursions occurs mainly after those meals, when exenatide or lixisenatide have been injected before.

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Head-to-head comparisons to long-acting GLP-1 receptor agonists are lacking. A recent indirect comparison performed by a meta-analysis suggests that long-acting GLP-1 receptor agonists incretins diabetes care a greater reduction in HbA1c, fasting plasma glucose, and body weight compared to short-acting ones, mainly driven by their more pronounced effect on fasting plasma glucose Huthmacher J, Meier Incretins diabetes care J, Nauck M A, unpublished observations.

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All approved GLP-1 receptor agonists have the potential to induce weight loss by decreasing appetite and increasing satiety, that is, mainly through an interaction with GLP-1 receptors in brain areas involved in the homeostasis of energy food intake, energy expenditure, and incretins diabetes care balance 7.

However, the quantitative impact is markedly different incretins diabetes care various GLP-1 receptor agonists Fig.

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Furthermore, there is substantially more inter-individual incretins diabetes care regarding weight loss than there is for glycaemic control, with some subjects treated with GLP-1 receptor agonists not losing any weight or even gaining weightwhile others lose up to 25 kg over a period of half incretins diabetes care year 14, Typically, a new here plateau of body weight is reached after 3—6 months of treatment.

Most of this initial weight loss will be maintained as long as the treatment is adhered to.

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This is the expected consequence of lowering caloric intake like with an energy-restricted dietapparently the main mechanism how GLP-1 receptor agonists incretins diabetes care body weight. If GLP-1 receptor treatment is discontinued, the amount of weight lost with treatment will be re-gained.

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In contrast to the glucose-lowering effect, head-to-head comparisons between short- and long-acting GLP-1 receptor agonists do not systematically show superiority of incretins diabetes care agents with respect to weight loss Fig. This can be taken as indirect evidence that deceleration of gastric emptying which remains an effect of short-acting GLP-1 receptor agonists even during long-term treatment, while it is lost due to incretins diabetes care with long-acting GLP-1 receptor agonists 82 does not trigger a major loss in appetite due to incomplete gastric emptying.

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Average weight loss with exenatide b. Differences in uptake across the blood—brain barrier or in brain access through subfornical organs have been postulated as an explanation.

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However, convincing direct evidence is lacking. Effects of GLP-1 receptor agonists on body weights are depicted in Fig. Exenatide both the b.

However, this was of uncertain functional consequences, since even high titres were not obviously associated with a reduced effectiveness 14 With liraglutidedulaglutidealbiglutide and semaglutide 94antibody formation is only incretins diabetes care observed. All GLP-1 receptor agonists lower systolic blood pressure by 2—5 mmHg, with less consistent effects on diastolic blood pressure At the same time, an average increase in pulse incretins diabetes care of 2—5 beats per min has been noted in patients treated with GLP-1 receptor agoniststhe duration of which within a h period matching the exposure to effective GLP-1 receptor stimulation with the various agents i.

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In addition to body weight reduction, and lowering in systolic blood pressure, all GLP-1 receptor agonists slightly, but favourably modify lipoprotein concentrations lowering of LDL cholesterol and triglycerides The acceleration in pulse rate does not seem to prevent cardio-vascular benefits of GLP-1 receptor agonists, even in patients in whom a incretins diabetes care heart rate response was observed.

Since the incretins diabetes care positive report on the LEADER trial examining liraglutide effects on cardiovascular outcomes in high-risk type 2-diabetic patientsa body of evidence has accumulated on the potential cardio-vascular benefits elicited by GLP-1 receptor agonists 495254, Originally, such trials had become mandatory for all new diabetes drugs after to prove their cardiovascular safety.

Typically, populations with pre-existing definite cardio-vascular damage e.

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After several studies had shown positive effects in such populations with pre-existing incretins diabetes care cardio-vascular disease, supporting the idea of secondary prevention of cardio-vascular events with GLP-1 receptor agonists, the question arose, whether similar benefits could be demonstrated in lower-risk patients without definite pre-existing incretins diabetes care damage. Thus, the proportion of patients link either previous cardio-vascular events or definite cardio-vascular ischemia is a major important variable differing between studies.

Asimismo, la enfermedad cardiovascular constituye la primera causa de muerte en estos pacientes [1].

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If the incretins diabetes care publication did not report details for all patients treated with active drug https://sienten.diabetes24.website/10-08-2019.php placebodata on patients treated with the study drug are reported in this table. Key findings of cardiovascular outcomes trials comparing treatment with a GLP-1 receptor agonist to placebo on a background of standard of care are shown in Fig.

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En pacientes cuya diabetes incretins diabetes care sido desencadenada debido al uso crónico de altas dosis de esteroides, la dosis calculada de insulina total debe ser mayor debido al mecanismo intrínseco de resistencia que se desarrolla con el uso incretins diabetes care glucocorticoides. En pacientes que reciban prednisona glucocorticoide de vida media intermedia horas una vez al día, el pico de hiperglucemia por lo general incretins diabetes care presenta a las 8 horas, por ende, el uso de insulina NPH es suficiente para cubrir este pico.

En estos pacientes la dosis de insulina debe ser calculada siguiendo los lineamientos de la Tabla 1 y la monitorización debe ser estricta y minuciosa siguiendo los lineamientos antes descritos.

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Fuente: Elaboración con base en 741 Los principales factores de riesgo para desarrollar hipoglucemia son edad avanzada, enfermedad renal incretins diabetes care, malignidad, desnutrición, medicamentos y diabetes con pobre control ambulatorio. Hay que tener en cuenta el escenario de la hipoglucemia, pues no todos los episodios requieren manejo parenteral, es por esto que las guías recomiendan el siguiente abordaje:. Se debe incretins diabetes care de forma exhaustiva la causa de hipoglucemia, entre las que se encuentran pobre ingesta o ayuno, medicamentos, enfermedades intercurrentes, error en la dosis y pobre monitorización.

Los pacientes diabéticos que requieran hospitalización deben ser valorados por incretins diabetes care equipo multidisciplinario, en el cual es necesario incluir un especialista en nutrición 52 pues estos pacientes deberían tener una dieta en la que la cantidad de carbohidratos y calorías sean incretins diabetes care, lo cual facilita el manejo farmacológico Si el paciente venía siendo manejado con insulina de manera ambulatoria, se debe reevaluar la dosis ya que los requerimientos, las comorbilidades y la dieta pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia y de hiperglucemia.

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Para iniciar un esquema intensivo basal-bolo 55 de insulina se deben tener en cuenta las siguientes recomendaciones:. Calcular la dosis total de insulina: 0.

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No usar dosis de insulina modificadas de manera arbitraria. Se recomienda que las modificaciones se hagan cada 48 horas teniendo en cuenta las glucometrías.

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Seguir el siguiente esquema de insulina incretins diabetes care corrección y tener en cuenta la sensibilidad a la insulina Tabla 1. Si se utiliza insulina regular, las glucometrías deben ser evaluadas cada 6 horas.

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La dosis de insulina basal debe ser calculada como se describió en el punto a. En caso que el paciente requiera nutrición enteral o parenteral, la dosis debe ser ajustada dependiendo del tipo de nutrición así:. Si incretins diabetes care paciente se encuentra con nutrición enteral o parenteral por bolos, la dosis se calcula como se indicó en el punto a y la insulina preprandial se aplica antes incretins diabetes care cada bolo de nutrición.

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Si el paciente se encuentra recibiendo nutrición enteral o parenteral cíclica, la dosis se calcula incretins diabetes care se indicó en el punto a y se administra la dosis de insulina basal junto a una dosis de insulina preprandial al inicio de la nutrición, luego se administra cada 4 horas la incretins diabetes care preprandial si se usan insulinas de acción corta o cada 6 horas incretins diabetes care se usa insulina regular.

Si el paciente se encuentra sin vía oral debe ser manejado como se explicó en el link h. En la transición del hospital al ambiente ambulatorio, se recomienda ajustar el manejo acorde al estudio de Umpierrez et al.

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Se recomienda educar o reeducar en el manejo de la diabetes antes del alta a los pacientes y incretins diabetes care acompañantes. También es importante suministrarles instrucciones detalladas, tanto verbales como por escrito, y solucionarles las dudas que hayan surgido durante la hospitalización.

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Incretins diabetes care manejo hospitalario de los pacientes con DM2 puede llegar a ser muy difícil y complejo si no se incretins diabetes care unas pautas claras para el inicio de la insulina y su titulación. Diversos estudios han reportado lo importante del manejo juicioso junto con la mejoría en desenlaces clínicamente relevantes.

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Bruselas: International Diabetes Federation; [cited Apr 24]. Bruno G, Landi A. Epidemiology and costs of diabetes.

Transplant Proc. Insulin therapy for the management of hyperglycemia in hospitalized patients.

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Los tres primeros se aprobaron en los Estados Unidos y en gran parte del incretins diabetes care para el tratamiento de la DM2.

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La vildagliptina ha sido aprobada para uso en Europa y América Latina y la alogliptina para uso en Japón. La linagliptina también ha sido aprobada por la FDA y por las agencias regulatorias de otros países.

Otros miembros incretins diabetes care esta clase de medicamentos se encuentran en fase III de ensayos clínicos, e incluyen dutogliptina y gemigliptina.

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En la tabla 1 se detallan las características farmacocinéticas de los diferentes inhibidores de la DPP Se espera que los primeros resultados estén disponibles dentro de 3 a 4 años.

Al analizar en forma aislada cada uno de los miembros de la familia de los inhibidores de la DPP-4 se ha mostrado que algunos como linagliptina y saxagliptina disminuyen, mientras otros como sitagliptina y vildagliptina no tienen efecto en la incidencia de eventos cardiovasculares En total, estos estudios recogieron Al final, el reporte incluyó La reciente disponibilidad en el mercado colombiano de un nuevo inhibidor incretins diabetes care la DPP-4, la linagliptina, la cual no tiene una ruta de excreción renal y es eliminada de forma no modificada por las incretins diabetes care fecales, la hace un medicamento seguro para su utilización en diabéticos con alteración incretins diabetes care la función renal.

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Asimismo, la enfermedad cardiovascular constituye la primera causa de muerte en estos pacientes [1].

El objetivo de este artículo es describir los incretins diabetes care de acción de los AR GLP-1 que podrían explicar los resultados beneficiosos observados en los estudios de seguridad cardiovascular y sugerir cómo estas drogas podrían ser adoptadas por especialistas en cardiología para reducir los eventos cardiovasculares CV y la mortalidad en sus pacientes.

Consecuentemente, la terapia con AR GLP-1 tiene un menor riesgo de incretins diabetes care hipoglucemia comparado con otros tratamientos hipoglucemiantes [6,7]. La hiperglucemia activa vías comunes de inflamación local y sistémica, estrés oxidativo, proliferación y fibrosis tisular, como las principales causas de disfunción vascular y enfermedad CV en la diabetes [9].

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Los estudios preclínicos han incretins diabetes care que los AR GLP-1 pueden tener un efecto directo en la prevención de la aterogénesis a través de la modulación de la inflamación vascular.

Por otro lado, estas incretins diabetes care reducen la inflamación en diferentes órganos periféricos: indirectamente a través de la pérdida de peso o la mejoría en el control glucémico y, directamente, a través de unión a los R GLP-1 expresados en las células inmunes circulantes [10].

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Asimismo, la activación de la vía del GLP-1 modula favorablemente los fenómenos de autofagia en el tejido adiposo perivascular, mejorando la disfunción endotelial asociada a la obesidad [12]. Por otro lado, se demostró que los AR GLP-1 disminuyen la producción de especies reactivas de oxígeno, incretins diabetes care través de incretins diabetes care inducción de la expresión de genes antioxidantes, mejorando así la reactividad vascular y previniendo el envejecimiento celular [13]. Se describe la expresión del R GLP-1 a nivel cardíaco en especial en las aurículas y en los vasos sanguíneos [5].

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El uso prolongado de los AR GLP-1 reduce los niveles de presión arterial incretins diabetes care las hipótesis subyacentes abarcan desde la reducción del volumen extracelular y del péptido natriurético auricular hasta incretins diabetes care restauración de la homeostasis del sistema renina-angiotensina-aldosterona6.

En consecuencia, el GLP-1 endógeno y sus agonistas farmacológicos se caracterizan por diversos efectos directos e indirectos que pueden optimizar el riesgo CV de los pacientes con DM2 figura 2 [10].

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AR GLP-1 y riesgo CV Dada la preocupación sobre la incretins diabetes care CV de las drogas antidiabéticas, las agencias regulatorias han solicitado que las nuevas drogas demuestren la seguridad CV en estudios prospectivos y aleatorizados, en población de alto riesgo CV a largo plazo.

Conclusión Los pacientes con DM2 incretins diabetes care mayor riesgo de un pronóstico CV adverso, así como una mayor probabilidad de mortalidad de causa CV.

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El autor de este trabajo declara al mismo no afectado por conflictos de interés. El GLP-1 incretins diabetes care y sus agonistas farmacológicos se caracterizan por presentar diversos efectos directos e indirectos, ampliamente estudiados, que podrían explicar esta reducción del riesgo cardiovascular de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 DM2.

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El estudio, publicado en el Journal of Nutritional Biochemistryha probado por primera vez que la ingesta continua de hidroxitirosol en dosis bajas, de 0,5 a 2,5 miligramos, es suficiente para reducir la inflamación vascular asociada incretins diabetes care la enfermedad.

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Tabla 1. Adaptada y modificada de Aylwin CG.

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